表皮水疱症について

表皮水疱症の病態

表皮水疱症（Epidermolysis Bullosa：EB）は、表皮基底膜部で表皮と真皮の細胞に関与する分子（例：Ⅶ型コラーゲンなど）のいずれかの遺伝子異常¹により、表皮と真皮の接着が弱くなります。そのため、軽い物理的刺激でも表皮が剥がれやすく、水疱やびらんを繰り返し生じる遺伝性疾患です²。患者数は未登録者や未受診者も含めて1,000～2,000人と推定されるまれな病気で、厚生労働省の指定難病に認定されています^{3, 4}。

病型

EBは、水疱ができる皮膚のレベル（解剖学的な深さ）によって主に3つの型に分類されます。表皮内に水疱ができる①単純型表皮水疱症（Epidermolysis Bullosa Simplex：EBS）、表皮と真皮の境界部（透明層）に水疱ができる②接合部型表皮水疱症（Junctional Epidermolysis Bullosa：JEB）、真皮内に水疱ができる③栄養障害型表皮水疱症（Dystrophic Epidermolysis Bullosa：DEB）、さらに、水疱形成位置には関係なく、ほかの特徴的な所見で診断される④キンドラー型表皮水疱症（Kindler Epidermolysis Bullosa：KEB）を含めた4つの病型があります^{22, 5}。このうち、DEBがEBの約6割を占めます⁶。

出生時または乳児期から、四肢を中心とした外力が加わりやすい部位に水疱ができ、びらんや上皮化を生涯にわたり繰り返します^{1, 3}。その症状の程度はさまざまで、瘢痕拘縮や歩行障害、偽合指症、食道狭窄、成長障害、栄養障害、貧血、心不全、腎不全などを併発します³。

原因遺伝子の種類や変異の違いにより、手のひらや足の裏に水疱が局在する軽症の限局型、全身に水疱やびらんが広がる重症型、幽門閉鎖症を伴う型、遅れて筋ジストロフィーを発症する型など、さまざまなサブタイプ（亜型）があります。

疫学

2020年に行われた全国調査^{6, 7}では、2019年の日本で医療機関を受療した患者数は590人と推定され、女性の方がやや多い結果でした。

各病型の割合は表のとおり、DEBが最も多く、次いでEBS、JEB、KEBとなっています。重症度をみると、患者全体の56.2％が重症で、中等症と軽症の割合はほぼ同じでした。病型別に見ると、重症の割合が高かったのは潜性（劣性）DEBとJEBでした。KEBは症例数が4例と少ないものの、すべてが重症例でした。顕性（優性）DEBでは重症例と中等症例が同程度にみられ、EBSでは軽症例が多く認められました⁷。

発症時の年齢は1歳未満が多く、ほとんどの患者は5歳未満で発症していました。EBの家族歴は男性で36.6％、女性で44.4％に認められ、特に顕性栄養障害型では家族歴がある割合が多く、男女ともに75％に認められました⁶。

参考文献

1. 1）石河 晃, 吉田憲司. 皮膚科の臨床. 2017 ; 59(6) : 822-829.
2. 2）石河 晃. 皮膚科. 2024 ; 5(1) : 15-21.
3. 3）日本小児科学会. 移行期医療における疾患別ガイド 表皮水疱症(2024) https://www.jpeds.or.jp/uploads/files/20240130_GL052.pdf
4. 4）石河 晃. 小児診療. 2015 ; 78(11) : 1593-1596．
5. 5）Has C, et al. Br J Dermatol. 2020 ; 183(4) : 614-627.
6. 6）石河 晃 他. 令和2年度厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患政策研究事業 分担研究報告書(2020)
7. 7）黒澤美智子 他. 令和3年度厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患政策研究事業 分担研究報告書(2021)